Jill Valentine ist eine der letzten Überlebenden in Racoon City, der Stadt, in der Umbrella Experimente durchführt. Um Jill aufzuhalten, schickt Umbrella ihre ultimative Geheimwaffe los: Nemesis! Spiele als Jill und bahne dir deinen Weg durch die chaotische, von Zombies verseuchten Straßen von Racoon City, das mit Capcoms eigener RE Engine neu aufgebaut wurde. Löse Rätsel, stell dich anderen schrecklichen Kreaturen und versuche, dem erbarmungslosen Nemesis in dieser Neuauflage des Klassikers von 1999 zu entkommen!